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在《奇奇与蒂蒂：救援突击队》电视动画结束30年后，奇奇成为了一个过着枯燥生活的保险业务员，蒂蒂则动了CGI手术让自己变成时下的3D动画造型，到处参加影迷活动回味着往日的辉煌；就在此时，针对动画人物
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聚焦真人电影男主Larry Daley的儿子Nick Daley，他不情不愿地也成为了一名博物馆管理员，而《博物馆奇妙夜2》里的卡门拉法老又回来了，想要征服世界。
